Новости
Пхеньян снова угрожает нанести "невероятный удар", если США и Южная Корея продолжат учения Совместные учения США и Южной Кореи начались 16 октября у побережья Корейского полуострова. Подобные учения проводятся... 19.10.2017
В Украине введут новые штрафы для автомобилистов В Украине для владельцев автомобилей планируют ввести новый штраф - за уменьшение оригинальных показателей одометра, то... 19.10.2017
Северная Корея строит новые подлодки Северная Корея продолжает накалять ситуацию на международной арене 19.10.2017
"У Владимира Владимировича и у Навального теперь есть Собчак", - Александр Невзоров Российская телеведущая Ксения Собчак, войдя в президентскую гонку, на самом деле хочет уталить приключенческие... 19.10.2017
Финансисты рассказали про курс доллара до конца этой недели Завтра финансисты допускают рост спроса на валюту и небольшой рост долларовой цены
18.10.2017
Простые россияне оплачивают выход страны из финансового кризиса из своих карманов Падение уровня жизни в России продолжается вопреки прогнозам правительства и экономической статистике, которая видит... 18.10.2017
"Путин - рептилоид!": Соцсети обсуждают неудачный "фотошоп" российского президента Фотография президента России Владимира Путина, которая была сделана на Всемирном Фестивале молодежи и студентов в Сочи,... 18.10.2017
Евросоюз закупил рекордные партии украинских ягод Особенно выросли поставки земляники, клубники, малины, ежевики и смородины
18.10.2017
В Пенсионном фонде объяснили по какому принципу украинцам пересчитывали пенсию Несмотря на то, что пенсионная реформа в Украине стартовала с 11 октября, пенсионерам повысили пенсии задним числом —... 18.10.2017
Политический триллер о простых людях и власти: скандальная группа представила свой новый клип (ВИДЕО) Клип группу о пьющем кандидате в президенты снят на песню "Кандидат" 18.10.2017






Курс банковских металлов НБУ Курсы валют Стоимость нефти (ICE)
грн./тр.унциюИзм., %
Золото33829.882-0.576
Серебро447.912-1.155
Платина24522.832-2.017
 ПродажаПокупкаНБУ
USD26.72526.426.425
EUR31.69530.95531.047
RUB0.4670.3250.461
$/баррельИзм., %Дата
BRENT58.11-0.07Oct
WTI52.0000-0.0769Nov
GAS OIL536.5000+0.6524Nov
Наука и технологии / №49 (98) 18 ДЕКАБРЯ 2006
Магнит от болезней    Печатная версия    в избранное
ФАРМАЦЕВТИКА
Украинские ученые придумали, как повысить эффективность лечения туберкулеза и рака. Однако для того чтобы врачи начали использовать новый препарат, необходимы миллионы инвестиций и годы клинических испытаний

Более двадцати лет назад профессору Второго Ленинградского медицинского института Николаю Носкову удалось излечить от саркомы (злокачественной опухоли) крысу. Затем он с помощью разработанной методики излечил и многих людей, причем одного пациента — от рака печени в третьей стадии (такой диагноз обычно означает стопроцентный летальный исход). Волшебство заключалось в том, что к препарату, вводимому в организм, были добавлены частички железа, а снаружи к больному органу Носков прикладывал магнит, который вместе с железом притягивал и лекарство.

Простая и гениальная идея использования свойств магнита для целенаправленной доставки лекарственного препарата прямиком в очаг болезни витает в воздухе с начала 50-х годов, но до сих пор нигде в мире не внедрена. Еще тогда, в середине прошлого века, ученые швейцарской компании Debiofarm пытались разработать препарат для его магнитной транспортировки в пораженный орган. Однако он оказался чрезвычайно дорогим.

Эксперименты профессора Носкова так и не вышли за пределы родного института. Но на доклинических испытаниях в Ленинграде присутствовал сотрудник Института проблем материаловедения НАНУ Эммануил Прилуцкий. Простота и эффективность лечения смертельных заболеваний потрясла его. Занимаясь с 1964 года образуемыми углеродом структурами (нынче они называются нанотрубками), Прилуцкий не мог не думать об их применении для борьбы с тяжелыми болезнями. Соединив свойства магнита и углерода, ученому удалось усовершенствовать идею адресной доставки медикаментов. Новый лекарственный носитель получил название цефесорб.

Красота теории

Суть магнитной доставки лекарственного препарата в пораженный болезнью орган и красива, и проста. Однако разработчики компании Debiofarm сделали ее дорогой: они поместили лекарство в микронные шарики из тонкой полипептидной оболочки и приклеили на их поверхность частичку железа.

Взвесь таких шариков в специальном растворе вводили в артерию, питающую кровью патологический орган (например, легкое с опухолью). Шарики продвигались с потоком крови к больному органу, на который снаружи помещали постоянный самарий-кобальтовый магнит (размер — 25–30 мм, магнитная сила — 5–6 тыс. эрстед). Такой магнит не упускал ни одного шарика с лекарством, двигающегося по крови, и удерживал его непосредственно в очаге заболевания. Шарики закреплялись в тканях организма; пленка, из которой они сделаны, растворялась, и лекарство попадало на пораженный орган.

«Идея красивая, но она так и не была внедрена из-за того, что такой препарат стоил бы десятки тысяч долларов, — говорит Эммануил Прилуцкий. — Я случайно услышал о ней двадцать два года назад. К тому времени у меня был двадцатилетний опыт работы в области нанопорошков и углеродных нанотрубок. Хотя в нашем институте не занимались разработками для медицины, я подумал: а почему бы сначала не сорбировать лекарственный препарат, а затем таким образом вводить его в очаг болезни? Ведь углерод — отличный сорбент».

Дешево и сердито

Так были разработаны высоко- и низкотемпературная технологии получения нового сорбента, или носителя лекарственного препарата, состоящего в равных долях из углерода и железа. Традиционная высокотемпературная технология (при температурах около 1100°C) предусматривает получение паров углерода, которые, взаимодействуя с катализатором (в этом случае — с железом), формирует носитель. Однако использовать ее в таком варианте оказалось невозможно: высокая температура может спровоцировать образование сажи и графита — веществ, не содержащих железа.

Препарат целиком сконцентрируется в очаге заболевания и не окажет вредного влияния ни на состояние печени, ни на работу почек пациента

«Эти частицы нужно удалять, то есть чистить продукт. Такая чистка дорогостояща и сложна, к тому же не будет иметь стопроцентного результата. В итоге на носитель, полученный таким способом, можно сорбировать лекарственный препарат. Попав в организм, он будет разнесен потоком крови по нему точно так же, как при пероральном приеме лекарства: ведь в препарате будут частички без железа. Итак, при высокотемпературной технологии изготовления цефесорба идея не работает», — утверждает Прилуцкий.

Осознав это, ученый вспомнил о своем маленьком открытии, сделанном еще в начале восьмидесятых годов: «Вы когда-нибудь видели, как крупица сахара падает на разогретую плиту? Что происходит с крупицей? Она вскипает и обугливается.

Уголь — вот ключевое слово!» — говорит ученый. Так родилась низкотемпературная технология производства цефесорба, работающая, по его словам, на сто процентов, поскольку здесь образование молекул без железа невозможно. «Молекула углерода не вырастет без молекулы катализатора. А это значит, что в новом веществе все до единой частички будет в своем составе иметь как углерод, так и железо», — объясняет изобретатель.

Лечение с помощью цефесорба не требует специальных навыков

Технология заключается в упаривании сахара с солью железа и их пиролизе (реакции при температурах 460–520°C). Главное преимущество ее в том, что она почти не требует затрат. По мнению Эммануила Прилуцкого, одна терапевтическая доза цефесорба (200 мг), произведенного таким способом, будет стоить не более двух центов.

Попадание в десятку

Технология была готова еще в конце 80-х годов: тогда Прилуцкий предложил провести испытания цефесорба, соединенного с противоопухолевыми антибиотиками рубомицином и карминомицином. Доклинические испытания проводились в Запорожье, Москве и Ленинграде. Затем распался СССР, связь с российскими коллегами была прервана. Изобретение было отложено в долгий ящик. В 2004 году Прилуцкий вспомнил о нем и, скооперировавшись с биологами из родного института, начал вновь разрабатывать свою технологию — теперь для противотуберкулезного препарата рифампицина. «В мире от туберкулеза ежегодно умирает полтора миллиона человек, а в Украине — тридцать–сорок тысяч человек. Я уверен: если ориентироваться на результаты доклинических и клинических исследований, проведенных еще в 80-е годы во Втором Ленинградском мединституте, мы могли бы сократить эти цифры как минимум в десять раз», — говорит ученый. Сегодня он стремится запустить в производство прежде всего сорбент для рифампицина, обосновывая это тем, что деньги нужно зарабатывать на лечении раковых больных, а славу — на избавлении людей от туберкулеза.

Аргументы неопровержимы: пациент с диагнозом «туберкулез» в течение полугода ежедневно принимает большое количество антибиотиков, 70% которых через час-два выводится из организма естественным способом, и лишь около пяти процентов препарата попадает в пораженный орган. При этом больной «садит» печень и почки. Если же вводить рифампицин адресно, уже через час в кровотоке организма рифампицина не будет: препарат целиком сконцентрируется в очаге и не окажет вредного влияния ни на состояние печени, ни на работу почек пациента.

Разработанный Прилуцким сорбент не потребует не только значительных затрат при производстве, но и особых усилий медиков. Схема лечения предельно проста: терапевтическую дозу сорбента помещают в десятипроцентный раствор рифампицина, выдерживают там 15–20 минут, смешивают с желатинолем и вводят в артерию, питающую кровью пораженный орган. Сверху на больной орган примерно на полчаса нужно установить магнит. Его стоимость не превышает десяти долларов. Препарат закрепляется в органе, после чего в очаге болезни начнется процесс десорбции препарата, который будет длиться примерно неделю.

Ахиллесова пята этого с теоретической точки зрения весьма перспективного инновационного проекта — отсутствие грамотного бизнес-плана для привлечения к участию в нем заинтересованного инвестора

Чудо в том, что таких инъекций для полного выздоровления пациента потребуется не более десяти, поскольку в очаге будет сконцентрировано 100% введенного рифампицина, а не 5–10%, как это происходит при пероральном применении препарата. Таким образом, ученый обещает не только эффективное преодоление пандемии, но и значительную экономию: при внедрении цефесорба каждому больному будет необходимо не более десяти терапевтических доз рифампицина вместо 180. Таким же способом Эммануил Прилуцкий предлагает лечить почти все заболевания, создающие очаг в организме человека, — злокачественные опухоли, язву желудка, тромбы, заболевания половых органов.

Путь к внедрению

Ахиллесова пята этого с теоретической точки зрения весьма перспективного инновационного проекта — отсутствие грамотного бизнес-плана для привлечения к участию в нем заинтересованного инвестора. Эммануил Прилуцкий получил уже несколько отказов в финансировании. В банках ему говорят, что идея прекрасна, но венчурных средств нет, а вкладывать собственные активы в проект, обещающий быть реализованным не ранее, чем через два года (именно столько времени займут доклинические и клинические испытания цефесорба и внедрение его в производство), финучреждения не имеют возможности.

«Один знакомый бизнесмен сказал мне: используй свой сорбент в комплексе с противоопухолевыми препаратами, я готов хоть сегодня начать строительство пятизвездочной тридцатикоечной онкологической клиники, я готов вложить средства, но в людей. Не в крыс. Вот и получается, что на доклинические испытания мы нигде не можем найти средств», — говорит Прилуцкий.

Он считает, что на доклинические испытания понадобится около 150 тыс. гривен, а клинические и вовсе ничего не будут стоить. Однако украинские фармакологи убеждены в обратном. По их мнению, весь допроизводственный цикл (включая закупку оборудования для производства цефесорба) потребует от двухсот тысяч до нескольких миллионов долларов.

И без этих средств невозможны регистрация препарата, официальное его внедрение и признание. Ведь сегодня фармакологи, клиницисты и госчиновники настроены по поводу магнитоуправляемой лекарственной формы рифампицина довольно скептично. Они в один голос заявляют, что до проведения доклинических и клинических испытаний препарата говорить о нем всерьез бессмысленно. Патент, полученный Прилуцким еще в 1989 году, не является для фармакологов свидетельством эффективности нового препарата. Так заявил нам директор Государственного фармакологического центра Виктор Чумак. А в Институте фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Яновского Академии медицинских наук Украины сообщили, что об идее нового применения рифампицина ничего не знают и знать не желают.

Самому новатору хочется внедрить изобретение именно в Украине, однако, если в ближайшем будущем не найдется инвестора, готового к долгосрочным инвестициям, он всерьез задумается о продаже своей технологии американской или европейской компании. Тем более что западные страны в последние годы, не скупясь, инвестируют именно в инновации подобного рода.

Конкурс инноваций журнала «Эксперт», 1 место

Разработка "Магнитоуправляемая лекарственная форма рифампицина, обеспечивающая направленную доставку препарата в патологический очаг организма человека" получила первую премию в номинации "Инновационный проект". Всего на первый конкурс инноваций, организатором которого является украинский деловой журнал "Эксперт", поступил 171 проект. По решению экспертного совета конкурса, в состав которого входили видные украинские ученые, промышленники и инвесторы, победителями стали 19 проектов: четыре разработки заняли первое место, шесть - второе и девять - третье.

Цель конкурса - способствовать созданию эффективного механизма, который позволит экономике развиваться за счет внедрения оригинальных перспективных отечественных разработок.



Изобретение еще требует большой работы

Евгений Сова, коммерческий директор Борщаговского химико-фармацевтического завода:

- Сразу могу сказать, что это - идея физика. Она, при всей своей рациональности с точки зрения физики, еще требует большой работы с точки зрения биологии, фармацевтики и медицины. У меня, например, возникло много уточняющих вопросов.

Автор изобретения говорит о сорбенте. Однако процесс сорбции - это присоединение к сорбенту других химических веществ без последующего их отсоединения. Когда мы принимаем активированный уголь (а это сорбент), он присоединяет к себе яды и токсины из нашего кишечника (чтобы они при отравлении не всасывались в кровь) и выводит их из организма. Следовательно, если рифампицин присоединится к сорбенту, как он будет отсоединяться от него?

Кроме того, сорбент на пятьдесят процентов состоит из железа. Оно, введенное вместе с рифампицином, останется в пораженном органе. Однако железо, попадая в кровь, усваивается, если у человека наблюдается железистая недостаточность. Если ее нет, железо вызывает заболевание под названием гемосидероз - переизбыток железа, попавшего в кровь, откладывается в миокарде, печени и значительно ухудшает их работу.

И главное - украинские фармацевты уже работают по общемировым правилам разработки и внедрения лекарственных средств. А это значит, что изобретателю нужно начинать с масштабных доклинических исследований: на крысах, мышах, собаках, обезьянах. Они проводятся, чтобы изучить уровень токсичности препарата (он исследуется на предмет острой, подострой и хронической токсичности, то есть умирает или нет животное сразу после введения препарата, не становится ли ему хуже через неделю после инъекции или через год-два соответственно), его тератогенности (способности влиять на плод либо на репродуктивную функцию самцов и самок в детородном возрасте) и канцерогенности.

Сегодня мы проводим доклинические испытания каждого препарата, а это очень дорого: даже крысы нужны генетически чистых линий, чтобы одно животное ничем не отличалась от другого. Когда мы полностью убедимся в том, что препарат не приносит вреда собакам, мышам и крысам ни при каких условиях, следуютклинические испытания на добровольцах.

Это делается с целью определить фармакокинетику препарата - выяснить, через сколько часов после приема и каким образом (через пот, воздух, мочу, желчь) препарат уходит из организма. От этих показателей зависит определение времени приема второй дозы. Поверьте, это непростые исследования, они требуют мощнейшего лабораторного обеспечения: у испытуемых нужно брать кровь с интервалом в несколько часов, замораживать ее до восьмидесяти градусов и потом раскладывать на атомы в хроматографах, для чего необходимо дорогое оборудование.

Затем эффективность препарата должны исследовать на больных туберкулезом людях. Это самые дорогие исследования. Необходимо составить две усредненные статистически группы больных (одинаковая возрастная категория с примерно одинаковой, еще не острой, но уже не начальной, стадией заболевания). Первая группа принимает инъекции рифампицина в чистом виде, а вторая - инъекции рифампицина, соединенного с сорбентом. Специалисты ведут параллельное наблюдение за двумя группами и регулярно фиксируют статистические показатели. Именно этот этап испытаний четко показывает, эффективен ли препарат: если в первой группе, например, выздоровели, восемьдесят человек из ста, а во второй - девяносто девять из ста, выводы очевидны. Это и есть доказательная медицина.

На последнем этапе - производства - необходимы исследования препарата на стабильность. Они определяют срок годности и условия его хранения. На нашем заводе мы закладываем образцы препарата в камеры ускоренного хранения: в одной камере "африканский" (температура сорок и влажность восемьдесят), в другой - "чукотский" климат (влажность пятнадцать и температура минус сорок), в третьей - средние бытовые условия. Каждый месяц мы извлекаем из камер образцы и проверяем, не утратили ли они своих лечебных свойств.

Итак, весь этот цикл потребует как минимум три-четыре миллиона долларов для реализации в Украине (и пятнадцать-двадцать миллионов долларов, если это делать в Европе) и пять-семь лет работы. Только запуск производства сорбента будет стоить около миллиона долларов (я подсчитал лишь затраты на оборудование). Однако заметьте, что полный цикл испытаний должен пройти не только новый сорбент, но и его смесь с рифампицином, а это удваивает затраты.



Это нужно доказать

Юрий Добровольский, ведущий фармаколог фармацевтической фирмы "Дарница":

- Чтобы понять, будет ли изобретение иметь заявленные свойства и эффективность, нужно его испытать. Ведь ученые часто желаемое выдают за действительное, а некоторые научные предпосылки заранее переоцениваются. А критерием истины может быть только практика.

Поначалу необходимо создать устойчивую лекарственную форму препарата, провести доклинические испытания сорбента, совмещенного с рифампицином. Нужно доказать, что в организме животных сохраняется специфическая фармакологическая активность препарата, а также что его применение безопасно во всех аспектах. Это трудоемкие и затратные исследования.

Затем необходимы клинические испытания, в них желательны два этапа: на добровольцах, а затем непосредственно на больных туберкулезом людях. Такие испытания требуют большого числа участвующих, а следовательно, и значительных средств.

Только после этого можно думать о запуске подобного сорбента в производство. А сегодня, не имея еще стабильной лекарственной формы, мы можем говорить о прекрасной предпосылке, дающей надежду, но не более того. Хотя, по всей вероятности, такое изобретение может быть внедрено.

С запуском сорбента в производство проблем возникнуть не должно - это тривиальная технология изготовления ампулированного препарата. Навскидку я не вижу больших затрат для самого производителя. Они будут рассчитываться, исходя из стоимости составляющих сорбента, а также из того, как эти составляющие будут взаимодействовать с нашим оборудованием (насколько прочно сцепление веществ с компонентами оборудования, как будет происходить процесс его отмывки: водой, органическими растворителями или спиртом). Но десяти тысяч долларов, как утверждает автор изобретения, на запуск этого производства явно не хватит, и ни один производитель не возьмется уложиться в такую сумму.

Большая часть средств уйдет на разработку препарата, доклинические и клинические исследования. Думаю, что говорить о сумме меньшей, чем двести тысяч долларов, вообще несерьезно. Ведь подобные проекты требуют пять-десять лет исследованийи испытаний, а также работы большого числа ученых. За рубежом на разработку и запуск нового препарата тратят десятки, а иногда и сотни миллионов долларов.



Автор: Марина Бердичевская

 печать  отправить ссылку другу  в избранное
КОММЕНТАРИИ


Нет комментариев.

ОБСУДИТЬ СТАТЬЮ



ЧИТАЙТЕ ЕЩЕ В РУБРИКЕ "НАУКА И ТЕХНОЛОГИИ"
Сланцев бряг
Точки бифуркации
Сколько будет стоить и во что выльется Украине добыча нетрадиционного газа
По звездам и спутникам
Навигация
Глава Best Business Group Евгения Дубинская рассказала о том, как с помощью GPS бороться с человеческим фактором
Проколы в броне
Годовщина отечественной войны
В первые месяцы Великой Отечественной войны Красная армия потеряла почти все свои танки. Но вовсе не потому что их было мало и они были устаревшими, как утверждает советская историография
Новая эпоха медицины
Мнение
Здравоохранение станет непрерывным процессом и войдет в нашу повседневную жизнь (пока оно представляет собой серию эпизодических событий вроде визитов к врачу). Например, каждое утро, чистя перед зеркалом зубы, мы будем проходить беглый медицинский осмотр
Что Гейтс в грядущем нам готовит?
It
Начало продаж операционной системы Windows 8 не остановило проседание рынка персональных компьютеров, но открыло новые возможности для производителей электроники
Прокрустово ложе энергоальтернатив
Энергетика
Борис Костюковский, заведующий отделом прогнозирования атомной и возобновляемой энергии Института общей энергетики НАН Украины, пояснил, почему «зеленая» и прочая альтернативная энергетика не решит проблем энергобаланса страны
ОООперация «Дигитализация»
Цифровое тв
До 1 января 2015 года Украина обязана отказаться от аналогового телевидения. Миллиардные прибыли достанутся частным компаниям
Сотня атомных лет
Энергетика
О том, чем жили, живут и будут жить атомная физика и энергетика в мире и в Украине
Парник для человечества
1913–2013 / природа
Температура на планете растет. Если так пойдет и дальше, то еще каких-то сто лет — и почти всё население Земли будет жить в тропиках. Правда, суши станет меньше, а значительная часть континентов покроется пустынями
Что век грядущий нам готовит
1913–2013 / наука и технологии
Попытка футурологического анализа с прогнозом и литературными реминисценциями



   карта сайта
Публикации
40 лет ХАЭС – история и перспективы 29.09.2017
ICО- как инвесторы зарабатывают тысячи процентов прибыли за несколько месяцев 05.09.2017

Новости компаний
Мобильное приложение FREEPLEE – инновации в торговле и рекламе Мобильное приложение FREEPLEE – это простая, бесплатная, но в тоже время очень интересная лотерея, которая позволяет... 17.10.2017
Киевская фабрика «Дом Солнца» 14.10.2017
Переводчик — не предатель: правильный перевод документов для вашего бизнеса Работаете с зарубежными партнёрами? Значит, вам регулярно требуется перевод деловых, юридических, технических текстов в... 12.10.2017
Как не ошибиться с выбором обуви в интернете? Часто бывает, что именно в интернете удается найти какой-то интересный вам товар по привлекательной цене. Однако если... 26.09.2017
Lightfield — качественное пространство для фотографов в Киеве и фотоуслуги для всех желающих Студия Lightfield — это не только аренда просторных залов и оборудования, но и предоставление услуг для всех, кто... 26.09.2017
Новости от KINOafisha.ua
Загрузка...
Загрузка...
Билеты в кинотеатр IMAX

E-MAIL рассылка
Укажите адрес электронной почты
для оформления подписки

Последний номер #49 (98) 18 ДЕКАБРЯ
Повестка дня
Точку поставили ломом
Бюджет раздора
Чрезвычайно политическое назначение
Рейтинговый прорыв
Европа ушла в себя
Чили раскололась
Цифры недели
Тема недели
Столичный кризис
КИЕВ
Возвращение в коммуну
Редакционная статья
Украинский бизнес
Звезда раздора
КОРПОРАТИВНЫЙ КОНФЛИКТ
Таврический ГОК оживет
Опера и звезды
Сыроделы латают дыры
Небо на грани банкротства
АЭРОПОРТЫ
Международный бизнес
All Nippon продает отели
Серая благотворительность
Сингапур сделает Wi-Fi бесплатным
Экономика и финансы
Краткий курс IPO-географии
ФАБРИКА ЗВЕЗД БИЗНЕСА
Для французов деньги дешевле
Правительство отвернулось от малого бизнеса
Вложения без ограничений
ФИНАНСОВЫЙ РЫНОК УКРАИНЫ
МИРОВЫЕ РЫНКИ
Политика
Видимость армии
БЕЗОПАСНОСТЬ
Совсем другая ФРГ
ГЕРМАНИЯ
В регионах лбы трещат
Киев не вмешивается в приднестровские дела
Наука и технологии
Магнит от болезней
ФАРМАЦЕВТИКА
Услуги вместо программ
ИНФОРМАЦИЯ
Культура
На развалинах вырастут джунгли
ТЕАТР
Мобильное искусство
Голливуд устал
Книги
Строфою, кристаллической решеткой
Пособие для разведчиков
Фандрейзинг
Сетевая религия
История успеха
Потребность на пустом месте
Бренды
Рейтинги
И снова Днепр против Донбасса
РЕГИОНЫ
Город городу рознь
ГОРОДА
Галерея
Ольга Ланько
СОВРЕМЕННАЯ УКРАИНА






Главная Реклама на сайте RSS Подписка О журнале Архив Форум Эксперт Конференции
Материалы помеченные значком имеют ограниченный доступ. Использование материалов Эксперт.UA разрешается при условии ссылки (для интернет-изданий - гиперссылки) на Expert.UA
©2004-2017 Эксперт.UA   Реклама на сайте